Ferulična kislina izboljša proces pljučne fibroze z zaviranjem signalne poti TGF-β/Smad

Oct 31, 2021 Pustite sporočilo

Narava ponuja bogastvo naravnih proizvodnih virov za zdravljenje številnih bolezni. Med letoma 1981 in 2014 je bilo približno 46 % zdravil, ki jih je odobrila Uprava za hrano in zdravila (FDA), temeljilo na naravnih izdelkih ali njihovih derivatih. Trenutno se je veliko prehranskih dopolnil, zlasti polifenolov, izkazalo za učinkovite pri zdravljenju številnih bolezni, vključno z vnetnimi boleznimi. Ferulinska kislina (4-hidroksi-3-metoksicimetna kislina, ferulinska kislina, FA) je naravni polifenol s potencialnimi antioksidativnimi in protivnetnimi lastnostmi. Veliko ga najdemo v kavi, arašidih, artičokah, fižolu, koruzi in zrnju. , Pšenica, oves, sadje in zelenjava (kot so bambusovi poganjki, paradižnik, rdeča pesa, jajčevci).


Idiopatska pljučna fibroza (Idiopatska pljučna fibroza) je usodna kronična razvojna pljučna bolezen, za katero je značilno poslabšanje pljučne funkcije in prekomerno odlaganje beljakovin zunajceličnega matriksa (ECM) v pljučnem tkivu. Je najresnejša zaviralna bolezen med različnimi intersticijskimi pljučnimi boleznimi. Pljučna fibroza (PF) je posledica številnih poškodb pljuč, vključno z avtoimunostjo, indukcijo zdravil, okužbo, travmatsko poškodbo ali izpostavljenostjo določenim snovem (kot je silicijev dioksid) v okolju. Poklicna izpostavljenost silicijevemu dioksidu bo poslabšala PF z induciranjem kaskade reaktivnih kisikovih vrst in vnetja, kar bo povzročilo nepopravljivo poškodbo normalnih pljučnih struktur. Vendar so sedanje metode zdravljenja PF zelo omejene, učinek zdravljenja ni pomemben, nekatera zdravila pa lahko povzročijo večje neželene učinke. Raziskovalci bodo preučili, ali so potencialne biološke lastnostiferulinska kislina lahko učinkovito prepreči pljučno fibrozo.


Pred kratkim je ekipa Venu Talla z Nacionalnega inštituta za farmacevtsko izobraževanje v Indiji raziskala zaščito signalnih poti vnetja in fibroze ter molekularni mehanizem ferulne kisline v modelu pljučne fibroze, ki ga povzroča silicijev dioksid. Sorodni rezultati so bili objavljeni v mednarodni reviji Food and Chemical Toxicology z naslovom"Ferulična kislina izboljša napredovanje pljučne fibroze z zaviranjem TGF-β/smad signalizacije".


Rezultati so pokazali, da lahko ferulinska kislina bistveno izboljša nenormalno morfologijo pljuč in povečanje pljučnega indeksa, ki ga povzroča silicijev dioksid, ter izboljša migracijo vnetnih celic v BALF (vključno s celimi celicami, limfociti, makrofagi, nevtrofilci). Celice in levkociti), lajšajo patološke lezije pljuč in precipitacijo ECM ter hkrati blažijo tkivni oksidativni stres in povišane ravni nitritov v modelu PF, ki jih povzroča silicijev dioksid. Rentgensko opazovanje pljuč je razkrilo difuzno alveolarno konsolidacijo 14 dni po indukciji silicijevega dioksida. Ta sprememba je pogosta v zgodnji fazi PF, ferulinska kislina pa lahko delno obrne patološko škodo, ki jo povzroča silicijev dioksid. Vnetje ima pomembno vlogo pri patogenezi PF. Raziskovalci so ugotovili, da so se ravni TNF-α, IL-6 in IL-1β v skupini silicijevega dioksida znatno povečale, ferulinska kislina pa bi lahko znatno zmanjšala izražanje teh pro-vnetnih dejavnikov. . Silicijev dioksid lahko povzroči povečanje skupne vsebnosti kolagena v pljučnih tkivih in uravnava signalno pot TGF-β, medtem ko lahko ferulinska kislina zniža beljakovine signalne poti, ki so tesno povezane s potjo fibrogeneze (vključno s kolagenom-I, CTGF, polžem in p -smad2/3) izražanje izboljša lezije PF, ki jih povzroča silicijev dioksid. Nazadnje so raziskovalci dokazali tudi, da lahko ferulinska kislina izboljša proces prehoda epitelija v mezenhim (EMT), ki ga povzroča silicijev dioksid, in zaščiti lezije pljučnega tkiva. Raziskovalci so tudi dokazali, da visoka doza ferulne kisline, uporabljena v poskusu z enim samim sondom, ni povzročila nobene možne pljučne toksičnosti, kar je dokazalo zaščitni učinek ferulne kisline na poškodbe pljuč, ki jih povzroča silicijev dioksid.


_20211027094623

Reprezentativne rentgenske slike pljuč

Zaključek analize

Ekipa je pokazala, da je pri živalskih modelih ferulinska kislina upočasnila proces pljučne fibroze z zaviranjem signalizacije, posredovane s TGF-β, in ugotovila, da je zaščitni učinek ferulne kisline delno posledica njenih učinkov na oksidativni stres, vnetje in spodbujanje Doseže se učinkovito zaviranje signalov fibroze. Te ugotovitve kažejo, da se lahko ferulna kislina uporablja kot intervencijsko sredstvo za izboljšanje bolezni z usmerjanjem na signalno pot TGF-β/smad.


Pošlji povpraševanje

whatsapp

teams

E-pošta

Povpraševanje